大家都知道靶向治疗需要基因检测，有突变靶点后才能对症用药。不少初确诊的病友很疑惑，为什么免疫治疗就不需要"靶点"呢？是因为免疫治疗没有靶点吗？

借此机会，我们来谈谈去年年末、癌症治疗领域发生的一件激动人心的大事——世界顶级期刊《Nature》杂志发表文章，主要表达一个意思：免疫治疗喜提新靶点[1]。

更进一步！从根源上打败癌细胞

2018 年，肿瘤免疫疗法荣获诺贝尔生理学和医学奖，这一殊荣无疑彰显了全球科学界对其在癌症治疗领域中的高度认可。此前，晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率仅停留在令人沮丧的 5%，而免疫疗法的出现，却成功地将这一生存率提升至 15.5% 至 23.2%，翻了三倍有余。

然而，这只是免疫疗法治疗癌症的起点。作为一种新兴的治疗手段，我们有理由相信，随着研究的深入和技术的进步，免疫疗法将能够进一步大幅度提高患者的生存率。

除了显著的疗效外，免疫疗法获奖的另一重要原因在于它彻底颠覆了传统癌症治疗的观念。在免疫疗法诞生之前，治疗癌症的方法多数着眼于直接消灭癌细胞，如手术、放疗、化疗和靶向治疗等。然而，这些方法在部分患者身上并未能取得预期效果。

随着对癌细胞与免疫系统间相互作用研究的深入，科学家们开始转变思路，不再仅仅关注于如何消灭癌细胞，而是如何通过增强患者自身的免疫系统来对抗癌症。这一转变意味着癌症治疗的新方向，即从直接对抗癌细胞转变为调动人体自身的力量来战胜疾病。

免疫疗法在肺癌治疗中展现了新的可能性，尤其是"免疫检查点抑制剂"如 PD-1 单抗和 PD-L1 单抗，它们通过帮助 T 细胞恢复活力来杀伤癌细胞。然而，尽管免疫治疗为肺癌治疗开辟了新的道路，但令人遗憾的是，大部分患者对此疗法并未产生显著的应答，其总有效率约为 30%。

这一现状成为了免疫疗法当前面临的主要挑战。科学家们正致力于研究如何突破这一局限，让更多患者能够从免疫治疗中获益。他们明白，人体内的免疫细胞种类繁多，除了 T 细胞外，B 细胞、NK 细胞、树突状细胞等都在抗击肿瘤的战争中扮演着不可或缺的角色。

因此，未来的研究可能会更多地关注如何激活和协调这些不同类型的免疫细胞，以实现更为全面和高效的抗癌效果。同时，也会进一步探索影响免疫治疗效果的个体差异因素，如基因、环境等，以便为每位患者提供更为精准和个性化的治疗方案。

万恶的肿瘤细胞避难所——肿瘤微环境

要解释清楚这个问题，咱们得先从肿瘤细胞的"避难所"开始讲起——肿瘤微环境。科学家们把肿瘤细胞所处在的细胞环境叫做"肿瘤微环境"，由周围血管、其他非恶性细胞（成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞等）、细胞外基质，及信号分子等组成[4]。

如果把恶性肿瘤比作"种子"，那肿瘤微环境就是让"种子"得以生长的"土壤"，在肿瘤发生、肿瘤进展和耐药过程中起重要作用！

举个例子： 白血病细胞一旦从微环境中移除，进行体外培养，就会像离开了"土壤"的"杂草"那样，很快就会自发凋亡。可见其对肿瘤的重要性。

为什么肿瘤微环境那么重要？科学家们猜测，肿瘤细胞在肿瘤微环境里有"主场优势"，它们能对微环境进行改造，最终使得微环境成为战争中的"避难所"。至于肿瘤细胞是怎么改造微环境的，科学家们还不甚清楚。

免疫细胞竟会促进肿瘤生长！

当我们深入了解肿瘤微环境的定义时，不难发现免疫细胞是其构成中的核心组成部分。长久以来，免疫细胞被视为守护人体健康的英勇战士。然而，随着对肿瘤微环境研究的逐步深入，我们认识到实际情况更为复杂。

位于肿瘤微环境中的免疫细胞，通常被称为"肿瘤浸润免疫细胞"，它们具有双重身份。根据肿瘤微环境中复杂的信号网络，这些免疫细胞可能会扮演不同的角色，既可以作为守护者消灭肿瘤，也可能成为肿瘤的助力者，促进肿瘤的生长。

在肿瘤免疫编辑的复杂过程中，免疫细胞受到多种因素的影响，它们可能展现出抗肿瘤的活性，也可能成为肿瘤的旁观者或甚至支持者。这使得肿瘤微环境中的免疫细胞成为了一把"双刃剑"，其"两面性"让科学家们在设计免疫疗法时面临挑战。

由于免疫细胞的这种复杂特性，科学家们目前难以将 T 细胞之外的其他免疫细胞有效地整合到免疫疗法的设计中。为了更全面地战胜肿瘤，未来的研究需要致力于寻找激活免疫细胞"抗肿瘤"功能的关键机制或"开关"。

抗肿瘤，B细胞也想"独挡一面"？

为了加强 T 细胞在抗癌斗争中的"盟友"力量，科学家们特别关注了 B 细胞这一重要的免疫细胞。

哈佛医学院、博德研究所和基因泰克的研究团队在《Nature》期刊上发表了一项突破性的研究。他们详细探讨了 B 细胞在癌症抵抗中的潜在作用，并发现了一种名为 TIM-1 的关键免疫检查点。这个检查点位于 B 细胞表面，通常起到限制免疫反应的作用。然而，当研究团队通过技术手段抑制 B 细胞上的 TIM-1 时，他们观察到抗肿瘤 T 细胞的反应得到了显著增强，进而有效抑制了肿瘤的生长。

这项研究采用了先进的技术手段，发现了一种特定类型的 B 细胞在患有肿瘤的小鼠淋巴结中逐渐增加。这些 B 细胞高度表达 TIM-1 蛋白。研究团队通过干预 B 细胞上的 TIM-1，不仅成功抑制了肿瘤的生长，还观察到 T 细胞的活性得到了增强。TIM-1 的缺失促进了 B 细胞的活化，提高了抗原呈递的效率（即 B 细胞为 T 细胞提供关键信息的过程），最终导致肿瘤特异性效应 T 细胞的增殖。这意味着，通过靶向 TIM-1，科学家们可以激活这一 B 细胞亚群，使其与 T 细胞协同作战，共同抗击肿瘤。

总的来说，这项研究揭示了 TIM-1 作为 B 细胞活化的关键检查点，为癌症免疫治疗开辟了新的方向。此外，研究还发现市面上已有的 TIM-1 抗体也展现出了抑制肿瘤生长的潜力。这一发现不仅拓宽了免疫检查点阻断疗法在癌症治疗中的应用前景，还为提升免疫疗法的治疗效果带来了新的希望。

参考文献

[1] Bod, L., Kye, YC., Shi, J. et al. B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity. Nature 619, 348–356 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06231-0

[2] 俞孟军,高翔,付思芸等.老年肺癌患者的免疫治疗疗效分析[J].中国肺癌杂志,2022,25(06):401-408.

[3] 王硕,邓云天,彭欢,张向峰. 非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗进展[J]. 协和医学杂志,2023,14(02):409-415.

[4] 卢昕雅,孔令慧.肿瘤免疫微环境中的免疫细胞与肺癌关系的研究进展[J].癌症进展,2023,21(07):703-706+789.